Макситопир 25мг 10 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

• Состав и форма выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Лекарственное взаимодействие
• Передозировка

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой — 1 табл. топирамат — 25 мг — 50 мг — 100 мг вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, МКЦ, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, краситель Opadry II белый 85F18422 (для таблеток 25 мг), краситель Opadry II желтый 85G32312 (для таблеток 50 мг), краситель Opadry II желтый 85G32313 (для таблеток 100 мг), краситель Opadry II розовый 85G34776 (для таблеток 200 мг) в стрипе 10 шт., в пачке картонной 1 стрип.

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета — с надписью «V1» с одной стороны для таблеток 25 мг, светло-желтого цвета — с надписью «V3» с одной стороны для таблеток 50 мг, желтого цвета — с надписью «V4» с одной стороны для таблеток 100 мг.

Фармакокинетика

Топирамат быстро и хорошо всасывается. Биодоступность — около 80%, прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность. Связывание с белками плазмы — 13-17%. Средний объем распределения 0,55-0,8 л/кг для разовой дозы до 1200 мг и зависит от пола (у женщин — 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин). Предположительно проникает в грудное молоко. Метаболизируется около 20% топирамата. До 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (ПЭП), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Из плазмы мочи и фекалий выделены шесть практически неактивных метаболитов топирамата. Неизмененный топирамат и его метаболиты, в основном, выводятся через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 мл/мин. После однократного приема фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, а площадь под кривой «концентрация/время» в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. При нормальной функции почек пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения равновесной плазменной концентрации. Среднее значение Cmax после многократного приема внутрь 100 мг топирамата 2 раза в день составляет 6,76 мкг/мл. T1/2 после многократного приема 50 и 100 мг 2 раза в день составляет 21 ч. У пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина

Фармакодинамика

Топирамат относится к сульфатзамещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность ГАМК в отношении некоторых подтипов ГАБА-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК(альфа-амино-3- гидрокси-5- метилизоксазол-4- пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияя на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Кроме того топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным в противосудорожной активности топирамата.

Лекарственное взаимодействие

Влияние топирамата на другие ПЭП Не влияет на концентрации карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, примидона. В отдельных случаях при применении с фенитоином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме. Влияние других ПЭП на топирамат При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме, т.о. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата. Другие взаимодействия Дигоксин: площадь под кривой «концентрация — время» дигоксина уменьшается на 12%. Пероральные контрацептивы: топирамат в дозе 50-800 мг/день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 мг/день — на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 мг/день. Пациенты,принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения. Метформин: При одновременном применении с топираматом средние значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрации метформина повышаются на 18 и 25% соответственно, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения Сmах метформина. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При значении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена. Гидрохлоротиазид: при одновременном приеме происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой концентрации топирамата на 29%. Средства, угнетающие ЦНС: не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола и других средств, угнетающих ЦНС. Пиоглитазон: выявлено уменьшение площади под кривой концентрации пиоглитазона на 15% без изменения максимальной концентрации препарата. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение максимальной концентрации и площади под кривой концентрации на 13 и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита выявлено снижение и максимальной концентрации и площади под кривой концентрации на 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Другие средства: топирамат при совместном использовании с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, в частности с ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающие риск формирования почечных камней.

Передозировка

Симптомы: судороги, нарушение сознания вплоть до комы, снижение АД, тяжелый метаболический ацидоз, усиление выраженности побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Применение активированного угля неэффективно, т.к. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения топирамата из организма — гемодиализ.