Бонефос 60мг-мл 5мл 5 шт концентрат для приготовления раствора для инфузий

• Состав и форма выпуска
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Клиническая фармакология
• Инструкция
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Применение при беременности и детям
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Дозировка
• Передозировка
• Меры предосторожности

Состав и форма выпуска

Концентрат - 1 мл /1 амп.:

• Активное вещество: динатрия клодроната тетрагидрат 75 мг 375 мг, что соответствует содержанию динатрия клодроната безводного 60 мг 300 мг.
• Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - до рН 5, вода д/и - до 1 мл.

5 мл - ампулы стеклянные (5) - вкладыши из картона (1) - коробки картонные.

Описание лекарственной формы

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бесцветный, без видимых частиц.

Фармакологическое действие

Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозы Cmax препарата в сыворотке крови достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин – 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Распределение

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Vd - 20-50 л.

Выведение

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Фармакодинамика

Клодронат динатрия относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Селективное действие основывается на высоком сродстве бисфосфонатов к минеральным компонентам кости. Бисфосфонаты действуют путем подавления активности остеокластов, уменьшая опосредованную остеокластами резорбцию костной ткани. In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и ускоряют обратное растворение этих кристаллов. В эксперименте in vivo клодронат динатрия предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез и опухолевыми процессами. Ингибирует также резорбцию костей при экспериментальной почечной остеодистрофии. Клодронат предотвращает уменьшение костной массы, ассоциированное с раком молочной железы, в бедренных костях и поясничном отделе позвоночника, а также у женщин в пред- и постклимактерических периодах. При использовании клодроната в монорежиме в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение риска возникновения переломов костей. В клинических исследованиях было показано, что клодронат снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы, которые применяли клодронат для профилактики метастазов в кости, также отмечалось снижение смертности.

Клиническая фармакология

Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости.

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 20.12.2001, пр. №18. Состав. В 1 мл концентрата для инфузий содержится: активное вещество: клодроновая кислота (в виде динатрия клодроната) 60 мг вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций. 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: активное вещество: клодроновая кислота (в виде динатрия клодроната) 400 мг или 800 мг вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, коллоидная обезвоженная двуокись кремния, кроскармеллозный натрий, стеариновая кислота, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, двуокись титана. 1 капсула содержит активное вещество: клодроновая кислота (в виде динатрия клодроната) 400 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, кальция стеарат, коллоидная обезвоженная двуокись кремния. В состав желатиновой капсулы входит твердый желатин, двуокись титана, красная окись железа, желтая окись железа. Описание. Концентрат для приготовления инъекционного раствора: прозрачная бесцветная жидкость. Таблетки по 400 мг: белые овальные таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны, помеченные кодом L137. Таблетки по 800 мг: белые овальные таблетки, покрытые оболочкой с насечкой, с одной стороны помеченные кодом L134. Капсулы: бледно-желтые капсулы из твердого желатина, помеченные надписью «БОНЕФОС». Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Клодроновая кислота (клодронат) относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Селективное действие основывается на высоком сродстве бисфосфонатов к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроната является подавление активности остеокластов, путем уменьшения опосредованной ими резорбции костной ткани. Способность клодроната ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса остаются не до конца изученными. Клодронат подавляет активность остеокластов, уменьшая содержание кальция в сыворотке крови, а также экскрецию кальция и гидроксипролина с мочой. In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и замедляют растворение этих кристаллов. Клодронат предотвращает уменьшение костной массы, ассоциированное с раком молочной железы, в бедренных костях и поясничном отделе позвоночника, а также у женщин в пред- и постклимактерическом периоде. При использовании клодроната в монорежиме в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей. Фармакокинетика. Всасывание клодроната в ЖКТ очень низкое и составляет приблизительно 2%. Всасывание происходит быстро, Cmax в сыворотке после приема единичной дозы внутрь достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроната к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроната значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. Согласно исследованию, в котором клодронат назначался за 2 ч до завтрака, биодоступность препарата снижалась, если промежуток времени перед завтраком составлял 1 или 0,5 ч, однако эти различия не были статистически значимыми (относительная биодоступность составила 91 и 69% соответственно). Кроме того, наблюдаются существенные колебания в показателях всасываемости клодроната в ЖКТ как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания клодроната у одного и того же пациента в ходе длительного лечения объем получаемого клодроната остается постоянным. Связывание клодроната с белками крови низкое. Выведение клодроната из сыворотки крови характеризуется двумя существенно различающимися фазами: фазой распределения, с T1/2, составляющим примерно 2 ч, и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодронат прочно связывается с костной тканью. Клодронат выводится из организма главным образом почками. Около 80% клодроната определяется в моче в течение нескольких дней после его приема. Вещество, связанное с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), удаляется из организма более медленно, и почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса. Поскольку клодронат действует на костную ткань, отсутствует явная связь между концентрациями клодроната в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями препарата. На фармакокинетический профиль препарата не влияют какие-либо известные факторы, связанные с возрастом, метаболизмом препарата или другими патологиями, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроната. Показания к применению. Остеолиз при метастазах злокачественных опухолей в кости и миеломной болезни (множественная миелома). Снижение частоты возникновения костных метастазов первичного рака молочной железы. Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Противопоказания. Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата. Выраженная почечная недостаточность. Беременность и период грудного вскармливания. Сопутствующая терапия другими бисфосфонатами. Бонефос не следует назначать детям в связи с отсутствием клинического опыта. Меры предосторожности. Во время проведения терапии клодронатом необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении клодроната в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при назначении клодроната пациентам с почечной недостаточностью. В/в введение клодроната в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать нарушения функции почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии. Неизвестно, выделяется клодронат с грудным молоком и попадает ли через плацентарный барьер в эмбрион. Также неизвестно, обладает ли клодронат эмбриотоксическим эффектом и влияет ли он на репродуктивную способность человека, поэтому клодронат не назначают беременным и кормящим женщинам, за исключением тех случаев, когда польза от подобного лечения явно превосходит возможный риск. Способ применения и дозы. Во время лечения клодронатом необходим адекватный прием жидкости. Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями. Для лечения гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, рекомендуется назначать клодронат в/в. При приеме препарата внутрь следует применять высокую начальную дозу — 2400 или 3200 мг ежедневно и в зависимости от индивидуальной эффективности постепенно сокращать эту дозу до 1600 мг в сутки с целью поддержания нормального уровня кальция. Снижение частоты костных метастазов первичного рака молочной железы. Доза составляет 1600 мг ежедневно. Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии. При назначении препарата внутрь для лечения повышенной резорбции костной ткани у больных с отсутствием гиперкальциемии дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Не рекомендуется использование суточной дозы свыше 3200 мг, однако по клиническим показаниям она может быть увеличена. В/в инфузия (только для короткого курса лечения). Клодронат назначают в виде в/в инфузии по 300 мг/сут, содержимое ампулы (5 мл) растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Приготовленный раствор следует вводить как минимум в течение 2 ч ежедневно, пока не будет достигнут нормальный уровень кальция в сыворотке крови, что обычно происходит в течение 5 дней. Курс лечения не рекомендуется проводить более 7 дней подряд. Также можно назначать однократную инфузию препарата 1500 мг клодроната, содержимое 5 ампул по 5 мл (25 мл препарата) или содержимое 1 ампулы по 25 мл растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, при этом продолжительность введения должна составлять 4 ч. До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и уровень кальция в сыворотке крови. У каждого пациента после инфузии препарата время поддержания приемлемого уровня кальция в сыворотке крови варьирует. С целью регуляции уровня кальция в сыворотке крови инфузию препарата при необходимости можно повторить или в качестве альтернативного способа лечения назначить клодронат внутрь. Для больных с почечной недостаточностью дозы Бонефоса, вводимого в/в, должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями: Бонефос в форме капсул и таблеток следует глотать целиком, не разжевывая. Бонефос в форме таблеток по 800 мг можно разделить на 2 части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует размельчать или растворять таблетки перед приемом. Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется применять однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от еды, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других ЛС. При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в 2 приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через 2 ч после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приемами внутрь каких бы то ни было других ЛС. Клодронат нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроната.Побочное действие. Наиболее часто, приблизительно у 10% пациентов, наблюдаются такие побочные реакции как тошнота, рвота, диарея, эти реакции проявляются обычно в легкой форме и возникают чаще всего при использовании препарата в высоких дозах. Подобные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться. Нарушения метаболизма: часто — бессимптомная гипокальциемия, редко — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях. Со стороны эндокринной системы: повышение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови обычно в сочетании со снижением уровня кальция. Со стороны дыхательной системы: очень редко — у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе, наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм. Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота и диарея, обычно в легкой форме. Со стороны печени и желчных путей: часто — повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы, редко — повышение уровня аминотрансфераз, в 2 раза превышающий нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени. Со стороны кожи и ее придатков: редко — кожные реакции, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям. Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке крови и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в введения высоких доз клодроната. Передозировка. При в/в введении высоких доз клодроната сообщалось об увеличении концентрации креатинина в сыворотке и нарушении функции почек. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением функции почек при сопутствующем применении НПВС, чаще всего диклофенака. Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами. Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом, приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%. Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием клодроната с пищей или препаратами, содержащими двухвалентные катионы (например с антацидами или препаратами железа) ведет к значительному снижению биодоступности клодроната. Особые указания. Для больных с почечной недостаточностью дозы клодроната, вводимого в/в, должны быть снижены. В связи с тем, что клодронат выводится преимущественно почками, необходимо соблюдать осторожность при назначении клодроната пациентам с почечной недостаточностью, не следует принимать препарат внутрь в дозах, превышающих 1600 мг/сут, в течение длительного времени. Безопасность и эффективность препарата для пациентов детского возраста не доказаны. Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями. Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для в/в введения 60 мг/мл, в ампулах по 5 мл, в коробке 5 ампул Таблетки, покрытые оболочкой, по 400 мг или 800 мг в пластиковых флаконах по 100 таблеток, в коробке 1 флакон. Капсулы по 400 мг в пластиковых флаконах по 100 капсул, в коробке 1 флакон. Срок годности. Концентрат для приготовления инъекционного раствора — 2 года. Таблетки — 3 года. Капсулы — 5 лет. Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 ч при температуре 2-8 °C. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Концентрат для приготовления инфузионного раствора при температуре не выше 30 °C (не замораживать). Таблетки при температуре не выше 30°C. Капсулы хранить при температуре не выше 25 °C. Условия отпуска из аптек. Отпускается по рецепту врача. Производитель. Шеринг Ой (дочернее предприятие фирмы Шеринг АГ, Финляндия).

Показания к применению

• Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости,
• миеломная болезнь (множественная миелома),
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Противопоказания к применению

• беременность,
• период лактации,
• сопутствующая терапия другими бисфосфонатами,
• тяжелая (терминальная) почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин),
• детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта),
• повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.

С осторожностью следует применять Бонефос® у пациентов с нарушением функции почек.

Применение при беременности и детям

Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота через плацентарный барьер у человека, а также может ли препарат вызывать повреждение плода или влиять на репродуктивную функцию человека. Установлено, что клодроновая кислота проникает через плацентарный барьер у животных.

Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота в грудное молоко.

Противопоказано: детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта).

Побочные действия

Наиболее частым побочным эффектом является диарея, которая обычно проявляется в легкой форме и наблюдается чаще всего при применении препарата в высоких дозах. Подобные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота их возникновения может отличаться.

Данные представлены на основе классификации систем органов по MedDRA (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности). Во внимание должны быть приняты ранее известные побочные эффекты и другие состояния, связанные с применением препарата Бонефос®. Частота возникновения побочных эффектов определена как: часто >1% и 0.01% и < 0.1% (1/10 000 назначений).

Со стороны метаболизма: часто - бессимптомная гипокальциемия, редко - гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями, повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (связанное со снижением уровня кальция в сыворотке), повышение концентрации ЩФ в сыворотке (у пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях).

Со стороны пищеварительной системы: часто и обычно в легкой форме - диарея, тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение трансаминаз обычно в пределах нормы, редко - повышение трансаминаз в 2 раза, по сравнению с нормой, без нарушения функции печени.

Со стороны кожи и ее придатков: редко - реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожных реакций.

Побочные реакции, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового применения препарата.

Со стороны дыхательной системы: у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина сыворотки и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в введения клодроновой кислоты в высоких дозах. Единичные случаи почечной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом, особенно при одновременном применении с НПВС, наиболее часто - с диклофенаком.

Со стороны костно-мышечной системы: единичные сообщения о развитии остеонекроза челюсти, главным образом у пациентов, которые получали предшествующую терапию аминобисфосфонатами, такими как золедроновая кислота и памидроновая кислота. Сообщалось о случаях возникновения сильной боли в костях, суставах и/или мышцах, у пациентов, принимавших препарат Бонефос®. Однако такие сообщения были нечастыми, и по данным рандомизированных клинических исследований не обнаружено различия в частоте встречаемости этих явлений у пациентов, принимавших препарат Бонефос®, и у пациентов из группы плацебо. Подобные симптомы развивались через несколько дней или несколько месяцев после начала приема препарата Бонефос®.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение с другими бисфосфонатами противопоказано.

Имеются данные о связи между приемом клодроновой кислоты и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами.

Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодроновой кислотой приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.

Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина вместе с клодроновой кислотой, приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80%. Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами (например, Са2+ и Fe2+) плохо растворимые комплексы, поэтому таблетки препарата Бонефос® не рекомендуется принимать одновременно с пищевыми продуктами или лекарствами, содержащими двухвалентные катионы (например, антацидами или препаратами железа), что может привести к снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Фармацевтическое взаимодействие

Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.

Дозировка

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая.

Таблетки по 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу 1600 мг (2 таб.) рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Препарат Бонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 мл 0.9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями

Препарат назначают по 300 мг в/в капельно в течение 2 ч (не менее) ежедневно (не более 7 дней подряд) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос® внутрь. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.

Если в/в введение невозможно, то Бонефос® назначают внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. В зависимости от индивидуальной реакции на лечение, при снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1600 мг/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально - до 3200 мг/сут.

Пациенты с почечной недостаточностью

Клодроновая кислота выводится главным образом почками. Поэтому при лечение пациентов с почечной недостаточностью требуется осторожность. Препарат не следует назначать внутрь в дозах, превышающих 1600 мг/сут в течение длительного времени.

Дозу препарата Бонефос® следует уменьшать в соответствии со следующими рекомендациями:

Пациенты пожилого возраста

Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у пожилых пациентов. В клинических испытаниях, в которых принимали участие пациенты старше 65 лет, не было отмечено побочных эффектов, специфичных для данной группы пациентов.

Передозировка

Симптомы: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах сообщалось об увеличении концентрации креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Меры предосторожности

Во время лечения следует контролировать функцию почек, проводить мониторинг уровня кальция, фосфора и магния, обеспечить адекватную гидратацию больных. Следует соблюдать особую осторожность при в/в введении пациентам с почечной недостаточностью (рекомендуется уменьшить дозу).